Тестирование на животных в процессе создания косметических и лекарственных средств. Виварии в России.

Многих наших покупателей волнует вопрос — «тестировался ли гель для душа «Happy People» miDEO на животных» и как вообще понять, тестируется ли косметика на животных?

Чтобы разобраться в этом вопросе и поставить все точки над «i», мы решили подробно расспросить об этом профессионального разработчика косметических средств, химика, победительницу конкурса «Лучший технолог 2021» — Екатерину Владимировну Третьякову.

Екатерина Владимировна более 18 лет работает в косметической индустрии на предприятиях разного уровня: как крупных — ОАО «Концерн «Калина» (ныне часть транснациональной компании Unilever), Splat, Фаберлик в качестве главного технолога и разработчика косметики, так и небольших производствах и стартапах, оказывая консультационную поддержку. Помимо этого, ее профессиональные компетенции включают управление фармацевтическими проектами и разработку технологий получения новых форм биологически активных веществ.

Часть 1. История тестирования отдельных ингредиентов (сырья) на животных в косметической и фармацевтической отраслях.

— Екатерина Владимировна, добрый день! Спасибо, что Вы согласились рассказать нам о тестировании косметики на животных и помочь нашим потребителям разобраться в такой крайне щепетильной теме и той массе информации, которая представлена в интернете.

— Добрый день. Тема, действительно, очень неоднозначная. Сейчас в медиа-поле существует огромный поток информации, большая часть которой представляет собой информационный шум, т.е. предоставляемые там сведения по большей части недостоверны. Происходит это потому, что информация идет от «экспертов», которые позиционируют себя специалистами, но, к сожалению, чаще всего таковыми не являются. Как правило, они имеют весьма отдаленное отношение к косметической отрасли и не всегда представляют, как она на самом деле устроена изнутри.

Люди, которые действительно серьезно работают в косметике (в разработке, производстве) и являются профессионалами своего дела, как правило, либо «засекречены», либо предпочитают заниматься своими непосредственными обязанностями вместо того, чтобы пиариться на публике.

Поэтому потребитель, который хочет в чем-то разобраться, чаще всего получает информацию в искаженном или преувеличенном виде, и получает ее из невалидированных источников, то есть из источников, не вызывающих доверия. Из-за этого процветают разнообразные страшилки, транслируются ложные сведения, вводящие потребителя в заблуждение и рождающие массу мифов.

Все это влияет на косметическую отрасль по принципу обратной связи, поскольку производители вынуждены эти мифы учитывать и даже в какой-то мере оправдываться. В конечном счете, это негативно влияет на создание косметических средств, сокращая их ассортимент, сужая выбор используемых компонентов, усложняя процессы производства, повышая стоимость конечного продукта.

Поэтому, мне бы хотелось поделиться некоторыми сведениями с потребителем напрямую в надежде, что это «прольет свет» на некоторые «серые пятна».

— Что значит фраза «Косметика не тестируется на животных»? Речь идет о тестировании конечного продукта, например, крема, или же отдельных компонентов, из которых он состоит, т.е. сырья для его изготовления?

— Фраза «Наша косметика не тестируется на животных» действительно часто выносится производителем на упаковку. Примерно это же они транслируют, когда пытаются коммуницировать с потребителем через официальные сайты, соцсети, точки продаж. Из-за этого у потребителя возникает ложное ощущение, что любое косметическое изделие на этапе разработки проходит тестирование на животных. Т.е. если вы захотели разработать какой-то косметический продукт, то вы сначала намешали что-то в лаборатории, потом поймали лабораторного кролика, намазали его своим изделием, ну и посмотрели, что с ним дальше происходит. Воспринимаемый потребителем посыл именно такой, но в реальности все происходит совершенно иначе.

Вы совершенно правильно заметили, что в рассматриваемый вопрос содержит два аспекта. Любой косметический продукт представляет собой комплекс ингредиентов, введенных в рецептуру в определенной пропорции по определенной технологии. И тестировать можно как отдельный компонент, так и готовую косметическую формулу, т.е. конечный продукт.

Поэтому, я бы разделила эти темы и рассказала сначала о тестировании отдельных компонентов, а потом и выпускаемых продуктов.

— Как давно тестируются на животных ингредиенты в косметической и фармацевтической отраслях?

— История использования отдельных ингредиентов в различных областях промышленности очень долгая. Косметика как наука, как целая отрасль, имеет не такую долгую историю существования, поэтому неудивительно, что вся эта «эпопея» с тестированиями на животных начиналась с «фармы».

В разрезе именно промышленного производства история косметики насчитывает чуть больше 100 лет, и начинала она складываться на основе ингредиентов, которые к тому времени широко применялись для изготовления лекарственных средств, и на безопасность были протестированы уже давно.

Тестировались компоненты для лекарств, в первую очередь, на лабораторных животных — обезьянках, крысах, кроликах, мышах, чтобы получить необходимую информацию о безопасности, которую в дальнейшем можно было бы экстраполировать на людей.

— Сырье, используемое в настоящее время для производства косметики и лекарственных средств, уже тестировалось на животных?

— Да, именно так.

Например, любимый всеми глицерин, который является крупнотоннажным сырьем и широко используется как в дешевых продуктах типа «красная цена», так и в дорогой «нишевой» или органической косметике с маркировкой «растительный глицерин». Он входит в большое количество лекарственных средств как увлажнитель или влагоудерживатель, либо используется в качестве активного вещества.

Логично, что он уже тестировался на животных именно в рамках исследования безопасности лекарственных препаратов.

Поэтому, когда косметические производители говорят, что выпускаемая ими косметика не тестировалась на животных, чаще всего они имеют в виду свою готовую формулу, потому что не могут отвечать за все сырье, вводимое в рецептуру.

Еще раз заострю внимание: сырье, которое используется давно, прошло подобный комплекс тестирований просто потому, что в определенный момент времени тестирование на животных являлось обязательным именно в рамках разработки и вывода лекарств на рынок.

Если мы не говорим о свежеразработанном новом компоненте, который появился на рынке в течение последних 5-10-15 лет, то сырье, которое имеет более длительную историю применения, по большей части на животных тестировалось.

Под это определение попадают и парабены, и силиконы, и базовые компоненты, и натуральные масла, и упомянутый глицерин, и растворители, типа пропиленгликоля, спирты, то есть все то, из чего состоит база любого косметического средства или основа топического фармацевтического препарата (применяемого наружно).

В принципе, ничего страшного в этом нет. Я бы хотела подчеркнуть это отдельно. Просто потому, что на том этапе развития науки и техники других методик, валидных, адекватных, тех, которые давали бы необходимую информацию о безопасности, просто не существовало.

Тестирование на животных было широко распространено, а мышки, свинки и прочая живность воспринимались как расходный материал. Как переносить полученные таким способом данные на людей, было известно, поэтому исследования шли полным ходом. После того, как безопасность отдельных ингредиентов подтверждалась, они переходили на следующий этап — тестирование непосредственно на людях в составе готовых форм — лекарственных или косметических.

К этому надо относиться спокойно, потому что это был просто этап развития фармацевтической и косметической науки, который я могу охарактеризовать как накопление знаний.

— Любой косметический продукт состоит из ингредиентов, которые тестировались на животных?

— Именно так. В настоящее время отдельные «традиционные» ингредиенты уже никто на «братьях» наших меньших не проверяет. Зато они в смеси с другими компонентами тестируются на коже людей для подтверждения свойств эффективности и безопасности конечной готовой формулы.

— Как сейчас обстоят дела с разработкой и тестированием косметических средств?

— Наша косметическая отрасль активными шагами движется в сторону фармакопеи. Уже недалеко то время, когда стандарты разработки косметических продуктов будут максимально подтянуты и гармонизированы со стандартами разработки фармацевтических продуктов: лекарственных препаратов либо изделий медицинского назначения.

Для того чтобы понять, какое будущее нас ожидает, есть смысл познакомиться с типичной процедурой разработки фармацевтических изделий.

Для более точного понимания следует сначала рассказать о создании оригинального препарата, а потом — дженерика (аналога).

Часть 2. Процесс разработки новых лекарств и исследование оригинальной молекулы.

— Кто занимается созданием новых лекарств и как это происходит?

— Разработкой новых лекарств (оригинальных препаратов), как правило, занимаются компании из так называемой «Big Pharma» — фармацевтические гиганты.

«Биг фарма» состоит из порядка 50 ведущих мировых транснациональных компаний, которые в процессе создания новых лекарств вкладывают средства в следующие направления:

1. разработка оригинальных молекул (активной фармакопейной субстанции);
2. выпуск оригинальных препаратов на основе оригинальных молекул;
3. патентование технологий, оборудования, лекарственных форм, ожидаемого эффекта и всего иного, что с этим связано.

В ходе такой разработки они получают ряд патентов, срок действия которых составляет около 20 лет.

Смысл патентования заключается в том, что пока патент действует, никто другой, кроме его владельца, не имеет права делать и выпускать на рынок подобный продукт. Соответственно, компания-владелец патента, которая выпустила новое средство, может назначать на него любую цену, и в течение этого времени снимает с рынка все «сливки».

Поэтому для них есть смысл вкладывать деньги во все: в разработку, тестирование, исследования по безопасности и эффективности просто потому, что, имея оригинальный продукт, они могут диктовать свои условия. И в течение 20 лет, когда они им торгуют, расходы компенсируются с прибылью.

— В исследования и разработку новых лекарств вкладываются только самые крупные фармкомпании?

— Совершенно верно. Обычные фармацевтические компании не могут себе позволить такие большие вложения именно по причине больших расходов и огромных рисков, ведь исследования далеко не всегда завершаются успехом и выпуском нового продукта.

— Разработка оригинатора и его активной субстанции включает тестирование на животных или происходит только методом компьютерного моделирования?

— Когда мы говорим о создании оригинатора, то нужно подчеркнуть, что способ подбора оригинальной молекулы путем тестирования на животных, давно ушел в прошлое. Сейчас подбор идет методом компьютерного моделирования, т.е. при помощи моделирования в компьютерной среде создаются молекулы, которые чаще всего в природе не существуют.

Далее, тем же путем компьютерного моделирования прогнозируется активность этой молекулы, ее взаимодействие с нужными рецепторами, оптимальные точки приложения и пути доставки в организм, ожидаемый эффект, безопасность, риски и т.д.

Если этот предварительный этап пройден положительно, осуществляется синтез этой молекулы в лаборатории, в ходе которого получается некоторое количество препарата, отправляемое на тестирование. Не надо считать, что тестирование идет сразу на животных. Нет. Это ошибочное мнение.

Перед тем как перейти к тестированию на живых существах, получившаяся молекула проходит ряд испытаний: на идентичность и соответствие молекуле, смоделированной в компьютерной среде, т.е. разработчик должен убедиться, что он получил именно то, что заказывал; на очистку от примесей; на исследование физико-химических свойств, стабильности, реакционной способности и так далее.

После этого она переходит на этап промежуточных тестирований на культурах клеток, реконструированных моделях того или иного органа. Т.е. если речь идет о молекуле, которая будет использоваться в дерматологии, то чаще всего это будет тестирование на реконструированной человеческой коже. Если о системах кроветворения, то, в зависимости от поставленных задач, в качестве модели будет взята человеческая или животная кровь.

— Оригинальную молекулу тестируют на животных только после компьютерного моделирования и предварительных исследований?

— Все верно. Только когда все эти этапы предварительных исследований пройдены положительно, т.е. полученные реальные результаты совпадают с цифрами, смоделированными в компьютерной среде, переходят к тестированиям на животных.

На этом этапе дизайн исследования будет зависеть конкретно от компании, т.е. можно тестировать молекулу индивидуально, а можно исследовать ее в составе лекарственного препарата, введя ее в какую-то базу или лекарственную форму. Если препарат дерматологический, можно взять нейтральную базу: гелевую, кремовую или мазевую, растворить там активную молекулу и тестировать уже получившийся продукт.

В первую очередь исследуется безопасность, то есть отсутствие критических побочных эффектов. Если изделие показало себя безопасным, то начинается тестирование на эффективность. Если этот этап тестирования прошел нормально, или, выражаясь языком фарминдустрии, был разработан прототип, и результаты разработки положительны, то уже после этого начинается планирование нормальных клинических слепых многоцентровых исследований. Набираются контрольные группы животных, которые также имеют свои особенности.

Часть 3. Тестирование новых лекарственных средств на животных. Виварии в России.

— Как проводится тестирование нового лекарственного препарата на животных?

— Определенного стандарта или эталона здесь не существует. Под каждый лекарственный препарат, под каждую задачу проектируется свой дизайн исследования, т.е. прописывается протокол исследования безопасности и эффективности, и формируется он исходя из поставленных задач и ожидаемых эффектов.

В качестве подопытных объектов для тестирования могут быть использованы следующие виды млекопитающих: крысы, мыши, кролики, обезьяны – это то, что мне известно на текущий момент, возможно, используются и другие животные для исследований, но это уже более редкая ситуация.

Итак, если фармкомпания хочет разработать оригинальный препарат и провести его исследования по безопасности и эффективности на животных в составе готовой лекарственной формы, то первое, чем она должна озадачиться, – это поиск вивария, в котором их содержат и размножают.

Виварий — это специальная организация, которая занимается проведением такого рода работ. С виварием вы обсуждаете, какие животные вам нужны, и в каком количестве, сколько времени у вас есть, что именно вы хотите исследовать и какой результат хотели бы получить. Т.е. как можно более детально обсуждается поставленная задача и способ ее выполнения.

Дальше этот виварий, исходя из вашей задачи, должен закупить определенных животных в нужном количестве, определенной генетической линии.

Это важно потому, что разные животные дают разную скорость и выраженность реакции. Каждое сильно в чем-то своем. Т.е. если вы тестируете препарат против геморроя, а это смежная область между косметикой и фармацевтикой, то вам больше всего подойдут обезьянки. Поскольку в рамках данной задачи вы можете перенести данные, полученные на обезьянах, на результаты, которые вы получите на людях при применении своего лекарственного препарата.

Виварий (vivarium, от лат. vivus — «живой») — здание или отдельное помещение при медико-биологическом учреждении (научно-исследовательском институте, лаборатории), предназначенное для содержания лабораторных животных.

— Почему виварии используют животных определенной генетической линии?

— Если вы разрабатываете препарат для лечения определенных заболеваний, соответственно, подопытные должны иметь склонность к этому заболеванию. Эта склонность должна быть вшита у них в гены, т.о. речь идет о генетически модифицированных животных. Это особенно важно, если вы исследуете эффективность. Если же речь идет о безопасности, то вы можете обойтись без поиска определенной генетической линии.

Виварий закупает животных определенной генетической линии или выводит их сам под ваши задачи. Если, например, вы тестируете препарат против ожирения, значит закупленные или выведенные животные будут иметь склонность к ожирению. Если вы тестируете препарат против геморроя, значит, подопытные будут иметь проблемы с сердечно-сосудистой системой. Ну и так далее, логика, я думаю, понятна.

— Какое количество животных используется для тестирования лекарств?

— Они разводятся в количестве, которое определено в дизайне исследования и делятся на несколько тестовых групп. Для того, чтобы доказать эффективность, вам надо иметь группу контрольную (или нулевую), на которой вы свой препарат применять не будете, а также несколько подопытных групп (2, 3, 4) в зависимости от того, сколько денег вы готовы вложить, насколько достоверны должны быть полученные результаты и так далее.

Как и в любой другой науке, здесь существуют определенные стандарты тестирования с прописанными деталями, в которые я уже не буду погружаться. Животных используется несколько групп, не одно животное, не два, а несколько групп. При этом численность каждой из них может варьироваться от пары десятков до нескольких сотен экземпляров — опять-таки, в зависимости от поставленных задач и требуемой глубины проработки.

После того как животные разведены в требуемом количестве, вы передаете свой препарат, дизайн проведения исследования и прочие необходимые документы в виварий, где в течение некоторого времени эти исследования проводят.

— Как проводится тестирование лекарств на животных в виварии?

— Наиболее наглядно это можно описать, если вернуться к проблемам, связанным с заболеваниями сосудов (отеки, варикозное расширение вен, геморрой и так далее). Животные растут до момента, когда у них появляются проблемы с сердечно-сосудистой системой и разовьется требуемое вам заболевание. Дальше ваш препарат будут применять по назначению в течение того времени, которое прописано в дизайне исследования. Результаты будут снимать параллельно: в контрольной группе, где животные препарат не получали, и в подопытных 3-4 группах, в которых им давали исследуемый лекарственный препарат.

Исследования на животных проводят динамически, то есть результаты снимают в течение времени в определенных, заранее согласованных точках. Это связано с тем, что на основе этих исследований в будущем сформируется инструкция на лекарственный препарат, в которой надо четко прописать продолжительность курса и применяемую дозировку. На этом этапе формируется длительность применения, частота, дозировки и, соответственно, количество подопытных групп еще больше увеличивается. А после того, как весь массив информации будет получен, животных забивают, причем как контрольную, так и подопытные группы.

— Зачем проводят забой животных после тестирования лекарств?

— Для того, чтобы посмотреть, есть ли изменения в анатомии и физиологии. Необходимо понять, провоцирует ли употребление нового препарата какие-либо побочные эффекты.

Рассматриваются животные контрольной группы, которые ничего не получали в ходе исследования, и подопытных групп, которые получали препарат. После этого анализируется, что при дозировке лекарства в 5 мг идет влияние, например, на слизистую желудка, при дозировке в 10 мг под удар попадают еще и почки, при дозировке в 20 мг добавляется влияние на систему кроветворения и т.д. Все это прописывается в разделе «Противопоказания и побочные эффекты».

После того как вся информация собрана, а дело это, как мы видим, не быстрое, она обрабатывается и передается фармацевтической компании. Как вы уже убедились, объем работы при тестировании в фармацевтике просто огромен.

— Тестирование лекарственных средств на животных довольно дорогостоящее исследование?

— Да. Очень недешевое. Давайте еще раз рассмотрим все этапы:

Во-первых, надо все качественно спроектировать, то есть составить грамотный дизайн исследования.

Во-вторых, животных надо вырастить или закупить. Причем в определенном количестве. Речь может идти о 150-200 подопытных и более — в зависимости от задач и финансовых возможностей.

В третьих, животных надо где-то содержать и кормить в процессе роста и подготовки к тестированию, чтобы у них было нормальное здоровье и настроение. Этот тоже требует определенных вложений.

В четвертых, само тестирование требует определенной квалификации персонала, который это исследование проводит. Что также стоит денег.

В пятых, получение того массива данных, о котором я говорила, дело тоже не быстрое. Исследуемая эффективность препарата возникает не вот прямо сейчас, а во времени. Т.е. это время, в течение которого необходимо оплачивать как работу персонала, так и содержание животных.

И последнее — забой, вскрытие и обработка данных.

Т.о. это очень-очень-очень дорого. И поэтому тестирования на животных могут позволить себе компании из «биг фармы», из первой двадцатки, которым, в общем и целом, все равно, сколько денег они вложат на этапе разработки. Они понимают, что если они разработают что-то действительно прорывное и инновационное, то потом эти вложения вернутся с большой прибылью. Поэтому они идут на эти расходы, идут на эти риски.

Компании во втором, третьем, пятом эшелоне на такие расходы не идут, поскольку эти расходы не окупаются. Если вы разрабатываете какой-либо стандартный препарат, то вы не будете тестировать его на животных. Почему — расскажу дальше.

Надо понимать, что тестирование на животных — это, скорее, исключение, некий вынужденный этап, который компания-разработчик должна пройти, если речь идет о разработке новой оригинальной молекулы либо препарата. Например, я недавно читала про лекарство Золгенсма – препарат для генной терапии, новый класс лекарств, работающий на уровне генома, который компания «Novartis» разрабатывала в течение 23 лет. Очевидно, что в подобном случае пул исследований должен быть максимально полным, а стоимость — огромной.

— Существуют ли виварии в России?

— Да, в России существуют подобные виварии. По большей части они сопряжены с ВУЗ-ами естественно-научного направления, которые, помимо образовательной деятельности, также занимаются фундаментальной наукой и исследованиями на животных. Как правило, тестирование лекарств или отдельных ингредиентов не входит в обычный план работ, а выполняется в формате услуги под конкретный заказ. Почему такая схема — объяснила выше.

Вот примеры подобных вивариев в ведущих российских учреждениях:

1. РНИМУ имени Н.И. Пирогова — основная специализация — образовательная деятельность.
2. Центр генетических коллекций лабораторных животных при Университете Лобачевского — имеет 2 вивария: SPF (specific pathogen free) виварий и виварий конвенциональных животных. Основной ориентир — фундаментальная наука.
3. Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии — большой перечень услуг для заказчиков, в т.ч. изучение фармакокинетики лекарственных препаратов.
4. Российский национальный центр генетических ресурсов лабораторных животных на базе SPF-вивария ИЦиГ СО РАН — также оказывает услугу проведения доклинических испытаний в соответствии с GLP- и GMP-стандартами на SPF-животных при разработке новых лекарств. Интересно обратить внимание на цены исследований.
5. АО НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ» — крупнейший научно-исследовательский центр России, объединивший в себе питомник и виварий мирового уровня. Для интересующихся — на сайте можно прочесть интересную статью про генетические линии животных, в которые «вшита» склонность к определенным заболеваниям, и про использование отдельных видов для изучения тех или иных лекарств.

Доступность подобных исследований, в конечном счете, определяется совпадением возможностей вивария с задачами заказчика, наличием у него достаточных ресурсов — времени, финансов, специалистов определенной квалификации и пр., чтобы эти задачи решить.

Скажем честно, не во всех компаниях есть вышеперечисленные составляющие. Поэтому подобные исследования — это, скорее, исключение, характерное, по большей части, для фармотрасли, причем для ее ведущих игроков, нацеленных на разработку инноваций. Во всяком случае, я не знаю в косметической отрасли ни одной компании, которая бы исследовала свою продукцию на животных ранее или делает это сейчас. Подобная деятельность просто не имеет смысла.

Часть 4. Дженерик — аналог лекарственного средства: процесс разработки и тестирования, вывод на рынок.

— Что такое дженерик и зачем он нужен?

— Дженерик, либо генерический препарат, как их еще называют, – это реплика или копия оригинального препарата (оригинатора), уже разработанного и выпущенного на рынок компанией из «Биг фармы».

Джене́рик (англ. generic drug) — лекарственное средство, содержащее химическое вещество — активный фармацевтический ингредиент, идентичный запатентованному компанией — первоначальным разработчиком лекарства. Дженерики производятся и продаются после истечения срока действия патента и, соответственно, монополии компании-патентодержателя другими производителями под международным непатентованным названием либо под коммерческим названием, отличающимся от фирменного названия разработчика препарата.

Например, представим, что существует условный аспирин (оригинатор), который выпускает компания «Байер». Этот аспирин известен на рынке очень давно, имеет прекрасную историю применения, понятные эффективность и безопасность, включен во все протоколы лечения соответствующих заболеваний. И есть иная фармацевтическая компания, которая также хочет выпустить свой аспирин (дженерик).

Зачем это нужно:

1. занять соответствующую долю этого рынка и получить прибыль;
2. снизить стоимость продукта для потребителя, поскольку оригинальное лекарство всегда дорогостоящее;
3. если оригинатор зарубежного производства, то налаживание выпуска дженерика обеспечивает лекарственную безопасность страны.

— Как разрабатываются аналоги уже существующих лекарств — дженерики?

— Цикл разработки дженерика будет более коротким по сравнению с тестированиями, проводимыми при создании оригинатора.

Поскольку молекула известна, эффективность и безопасность были доказаны при разработке оригинатора, препарат уже вышел в коммерческий оборот и есть данные по постмаркетинговым исследованиям (отзывы реальных потребителей, применявших этот препарат для лечения соответствующего заболевания), то очень многие этапы можно либо полностью пропустить, в том числе и тестирование на животных, либо очень сильно сократить.

Так, в части доклинических испытаний вы можете ограничиться (во всяком случае, могли до недавнего времени) так называемым литературным обзором. Что это такое? Это все литературные данные, статьи из журналов, протоколы исследований, данные с рынка о частоте возникновения тех или иных побочных эффектов у людей, которые применяли оригинальный препарат. Вы собираете всю эту огромную массу уже имеющейся информации, оформляете ее в виде одного из модулей регистрационного досье и дальше подаете его в составе полного регистрационного досье для регистрации своего дженерика. Именно потому, что это лекарство уже известно, проведение дополнительных исследований не требуется.

Если препарат имеет определенную историю применения, но не столь широкую как аспирин, например, его применяют меньше 20 лет, то вы можете ограничиться так называемой терапевтической эквивалентностью или биоэквивалентностью. Поскольку уже есть компания, которая разработала, протестировала и первой вывела на рынок это лекарственное средство, то вы можете провести тестирование своего препарата в сравнении с оригинальным продуктом.

— Как проводится тестирование аналога в сравнении с оригинальным продуктом?

— Берутся препарат-оригинатор и разработанный вами дженерик, обезличиваются, и отправляются на многоцентровые слепые клинические исследования в разные медицинские центры. Пациенты, имеющие соответствующие заболевания, принимают эти препараты в ходе лечения, описывают в анкете и протоколах свои ощущения, самочувствие, эффективность и побочное действие. Дальше эта информация сводится в общую форму протокола сравнительного исследования, причем расшифровка, где какой препарат применялся, происходит только в финале.

По результатам проведенных исследований на людях сравнивается эффективность дженерика и оригинального препарата. Если она сопоставима, значит, эти данные в виде проведенных клинических исследований подаются в составе регистрационного досье в Министерство здравоохранения.

— Проводятся ли в процессе создания дженериков тестирования на животных?

— Для дженерика тестирование на животных не требуется, достаточно ограничиться III фазой клинических исследований в виде терапевтической или биоэквивалентности.

— Когда дженерик выводят на рынок лекарственных средств?

— Самый лучший вариант — это выход сразу же после окончания срока действия патента на оригинальный препарат. К этому моменту рынок уже сформирован, ценник на оригинатор большой, и люди, которым требуется этот препарат, вынуждены его покупать, так как других вариантов нет.

Первый выходящий дженерик дает пациентам выбор и возможность сэкономить. В среднем разница в цене между оригинатором и репликой составляет 15%. То есть в этом случае дженерическая компания может забрать значительный кусок рынка у оригинального препарата, серьезно сэкономив на стадии разработки и проведения исследований.

Если же фармацевтическая компания хочет выйти на сформировавшийся рынок, где уже есть оригинатор и несколько дженериков, то стоит учитывать, что каждый следующий выпускаемый дженерик будет стоить дешевле предыдущего. Начиная с определенного момента выводить на рынок следующий дженерик уже экономически не выгодно — продажная цена не покрывает затраты на разработку и выпуск. Конечно, в этом случае уже нет затрат на исследования, на глубокую проработку эффективности и безопасности, но и время упущено, рынок сформировался и в нем есть уже 5 условных игроков. При выводе 10-го, 20-го, 30-го дженерика, компании, в лучшем случае, удастся завоевать незначительную долю рынка, которая экономически себя не оправдает. Вот такая ситуация.

Часть 5. Основные отличия в создания лекарственных и косметических средств.

— Какие внешние факторы влияют на создание лекарственных средств?

Давайте рассмотрим, что такое лекарственное средство? Это препарат, который влияет на какие-то жизнеугрожающие состояния, либо применяется для терапии тех или иных заболеваний.

Поскольку человечество болеет на протяжении всей своей истории приблизительно одним и тем же, то лекарственные препараты имеют очень длинный цикл жизни.

Если мы вспомним ранее упомянутый аспирин, то поймем, что история у него очень-очень длинная, ведущая свое начало еще со времен древних египтян и шумеров, которые применяли толченую кору молодых ветвей белой ивы как жаропонижающее средство.

На самом деле в «фарме» очень много таких веществ, которые используются не одно десятилетие и даже столетие. Они имеют давнюю историю применения, о безопасности и эффективности на людях накоплен огромный массив данных и они входят в протоколы лечения различных заболеваний.

Поэтому лекарство разрабатывать можно долго, тестировать тщательно, понимая, что потом оно будет продаваться многие десятилетия, и спрос будет постоянно обеспечен притоком все новых и новых пациентов. То есть, имея статистические данные о распространенности тех или иных заболеваний, можно прогнозировать денежный поток.

Кроме того, компания, разрабатывающая и выпускающая лекарственные препараты, должна иметь лицензию на такой род деятельности. Поэтому фармкомпаний в мире и в России не очень много.

Про «Биг фарму» я уже сказала: это крупные игроки, которые имеют портфель определенных лекарственных препаратов. Но есть пул маленьких игроков, производителей дженериков, которые, что называется, «подбирают крошки с барского стола». Их опять-таки немного, потому что компании для получения лицензии должны иметь компетентных специалистов, а также производство, бизнес-процессы и процедуры, соответствующие определенным стандартам. Причем все это многократно проверяется, так как цена ошибки может быть слишком высока, когда речь идет о здоровье и жизни людей.

Получается, что даже организация маленького фармбизнеса требует очень больших денег.

Поэтому фармацевтическая отрасль очень инертная, консервативная и медленная. И если вы туда вошли, что-то разрабатываете и выпускаете, то результат будет ощутим очень нескоро. Однако в дальнейшем ваша успешная работа окупится, а созданные препараты и портфель брендов будут гарантированно приносить прибыль в ближайшие десятилетия.

— Какие внешние факторы влияют на создание косметических средств?

— Теперь давайте посмотрим, что такое косметика? Если обратиться к определению, указанному в ТР ТС 009/2011, то оно звучит следующим образом: «Продукция, предназначенная для нанесения на кожу, волосы, ногти, губы, зубы, слизистую оболочку полости рта и наружные половые органы с целью очищения и/или изменения внешнего вида без нарушения их целостности, придания им приятного запаха и/или коррекции запаха, поддержания их в нормальном функциональном состоянии».

В отличие от фармацевтической косметическая отрасль не является лицензируемым видом деятельности.

Косметику сейчас создают все, кому не лень: блогеры, парикмахеры, косметологи и так далее.

Любая девушка, сидя в декрете, может что-то намешать у себя на кухне, посмотрев видео с Ютуба, и потом назвать себя «владелицей бренда».

Вложений на первоначальном этапе мало, или вообще не требуется, лицензирования нет, дотошного регулирования деятельности на этапе разработки тоже нет. Поэтому конкуренция среди производителей и брендов очень большая.

И поскольку речь идет об очень большой конкуренции, то срок жизни косметического изделия и его рецептуры очень короток:

1. Потребитель всегда находится в поиске новинок. Сегодня он мажется кремом от известного блогера, завтра подписался на «марафон желаний» и приобрел там чемодан баночек, послезавтра он зашел в «Магнит-Косметик» и скупил полполки. В условиях огромного выбора потребитель склонен к быстрым переключениям, его лояльность и привязанность к определенным брендам весьма низки. Соответственно, производителям вкладываться в длительную разработку, тестирование и проведение крупномасштабных исследований смысла нет.
2. Сам темп жизни и условия существования косметического продукта диктуют высокую скорость обновлений. Компания-производитель должна постоянно выпускать новинки здесь и сейчас, чтобы не отстать от рынка и не выпасть из него.

Поэтому проводить огромный пул исследований на животных никто не будет, это очень долго, дорого и никогда не отобьется экономически.

Часть 6. Тестирование косметики на животных.

— Какие исследования проходит косметическая продукция перед выпуском на рынок? Как тестируется ее безопасность?

— Косметические изделия имеют короткий цикл жизни, но, тем не менее, их разработка и производство регулируются ТР ТС 009/2011 «О безопасности парфюмерно-косметической продукции». Они должны пройти два больших исследования: на эффективность и безопасность.

Эффективность доказывает сам производитель своими средствами, сейчас мы говорить о них не будем.

Поговорим о безопасности. Как доказать, что ваш продукт безопасен?

Обратимся к законодательству Российской Федерации и стран Таможенного Союза. Документом, который устанавливает методы определения и оценки токсикологических показателей безопасности продукции, является ГОСТ 33506-2015 «ПРОДУКЦИЯ ПАРФЮМЕРНО-КОСМЕТИЧЕСКАЯ. МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ И ОЦЕНКИ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БЕЗОПАСНОСТИ».

В нем перечислены следующие варианты тестирования на безопасность:

1. определение и оценка индекса кожно-раздражающего действия на лабораторных животных (ими могут быть морские свинки, кролики и белые крысы);
2. определение и оценка индекса раздражающего действия на слизистые оболочки глаз лабораторных животных (этот вид исследований проводится только на кроликах);
3. метод оценки раздражающего действия продукции на слизистые оболочки с использованием хориоаллантоисной мембраны куриного эмбриона;
4. экспресс-метод определения индекса токсичности in vitro (на культуре подвижных клеток);
5. определение токсичности с помощью люминесцентного бактериального теста.

Поведением исследований на безопасность косметической продукции занимается не сам производитель, а аккредитованные лаборатории. На основании выданных ими протоколов испытаний оформляется Декларация о соответствии, Сертификат соответствия или Свидетельство о государственной регистрации.

— Косметическая продукция в России тестируется на животных?

— Чтобы ответить на этот вопрос, давайте перейдем от теории к практике и во всем разберемся.

То, что доказывать безопасность косметики путем тестирования на животных (пункты 1 и 2) бессмысленно, я уже объясняла — это дорого, долго и надо подбирать специализированные организации, которые предоставляют подобные услуги.

...доказывать безопасность косметики путем тестирования на животных бессмысленно...

Пункт 3 также представляет собой потенциальную проблему в плане поиска подрядчика, который работает с куриными эмбрионами именно в разрезе косметики. Лично я не сталкивалась с такими предложениями за все время своей работы в отрасли.

Остаются пункт 4 (на сперматозоидах крупного рогатого скота, замороженных в парах жидкого азота) и пункт 5 (на штаммах бактерий).

Последний способ — определение токсичности с помощью люминесцентного бактериального теста, получил наибольшую распространенность благодаря своей быстроте, дешевизне и удобству трактования результатов.

Его суть заключается в уменьшении интенсивности биолюминесценции штаммов бактерий при воздействии токсических веществ, присутствующих в испытуемой пробе, по сравнению с контрольной пробой (дистиллированная вода) пропорционально токсическому эффекту испытуемой продукции.

Если переводить эту фразу с научного языка на простой человеческий, то метод выглядит следующим образом: есть бактерии, которые светятся при облучении их светом с определенной длиной волны, причем интенсивность свечения пропорциональна их количеству. Если тестируемый продукт оказывает на них токсическое действие, то бактерии погибают, и интенсивность свечения падает. По уменьшению выраженности свечения можно судить о степени токсичности образца.

Казалось бы, все хорошо — идеальный метод найден, ни одно животное больше не страдает. Но, как и все прочее, эта методика имеет ряд своих недостатков, и главный из них заключается в повышенной чувствительности штаммов бактерий к воздействию внешней среды.

Это значит, что даже при тестировании абсолютно безопасного (то есть не влияющего ни на жизнедеятельность, ни на репликацию, ни на гомеостаз клеток) продукта бактерии могут гибнуть сами по себе, что приводит к получению ложных положительных результатов и отсутствию воспроизводимости. Поэтому этот способ также вызывает большое количество вопросов в среде производителей косметики.

Единственное, чем я могу объяснить включение методик тестирования на животных из п. 1-3 в действующий ГОСТ, это предположением, что этот способ может выполнять функцию арбитражного метода, то есть служить последним аргументом при разрешении споров и конфликтов между производителем и регулирующим органом — Роспотребнадзором. Других объяснений у меня нет.

Схожие проблемы подбора методов тестирования стоят перед всем миром. Поэтому наукой в разных странах предлагаются всевозможные методы исследования безопасности на:

• культурах клеток;
• реконструированном человеческом эпидермисе;
• волосах;
• срезах кожи, которые остаются от пластической хирургии;
• отходах со скотобоен и ветеринарной промышленности — это могут быть уши свиней, бычья сперма, бычьи глаза, зародыши мальков рыб (больше характерно для Азии);
• клетках крови;
• то есть на всем, что в принципе можно себе представить.

— Тестируется ли на животных косметическая продукция в других странах Таможенного союза?

— Если мы обратимся к опыту наших соседей из Республики Беларусь, то мы обнаружим, что они могут тестировать безопасность косметической продукции по методу, упомянутому в пункте 3 — на роговице бычьих глаз.

Роговица — это прозрачная передняя часть глаза, которая покрывает радужную оболочку, зрачок и переднюю камеру. Она преломляет свет и составляет, примерно, 2/3 общей оптической мощности глаза.

Откуда бычьи глаза? Это отходы со скотобойни, которые остаются при забое крупного рогатого скота при производстве мяса. Их можно использовать для проверки на токсичность, т.е. наносить косметический препарат по определенной методике и смотреть, есть изменения или нет. Поскольку глаза получены от уже мертвого животного, здесь некорректно говорить об этической составляющей и мучениях животных в целях производства именно косметики.

Внедрение этой методики в практику Российской Федерации пока затруднительно и вызывает большое количество сложно решаемых проблем, поэтому, в настоящее время, основным методом является тестирование на штаммах бактерий, о котором я рассказывала выше.

— Почему производители косметики пишут на упаковках: «Наша косметика не тестируется на животных»?

— Я могу провести аналогию с набившей оскомину фразой: «Наше подсолнечное масло не содержит холестерина». Да, не содержит, но и «соседское» тоже не содержит. И в принципе растительное масло не может содержать холестерин — это вещество животного происхождения.

Поэтому, учитывая тот факт, что большинство известных косметических производителей не проводят тестирования на животных, за всех говорить не могу, может кто-то этим и занимается, то такая фраза на упаковке — это неосознанный или сознательный ввод потребителя в заблуждение.

— Фразы «Ни одно животное не пострадало» и «Наша косметика не тестируется на животных» — это лукавство?

— Получается так. Как я уже говорила ранее о тестировании косметики на животных:

1. Данные исследования попросту невыгодны с финансовой точки зрения: они дорогостоящи и расходы не удастся отбить за короткий цикл жизни косметического продукта.
2. Они будут действительны только для одного конкретного наименования. Т.е. если, например, кремы для рук различаются только отдушкой или введенными экстрактами (например, ромашкой и календулой), то тестирование надо проводить на оба этих изделия, поскольку они имеют отличающийся состав и названия, а значит, с точки зрения законодательства, это совершенно самостоятельные изделия.
3. Чаще всего подобные исследования не валидны, так как люди отличаются от лабораторных животных по огромному количеству параметров: строению и толщине эпидермиса, проницаемости кожи, скорости наступления реакций, их выраженности, а значит, полученные результаты могут быть некорректно интерпретированы.
4. Как показано выше, есть более простые и менее трудозатратные альтернативы.

— Будет ли в будущем косметика тестироваться на животных?

— Маловероятно. Период, когда ингредиенты либо готовые формулы тестировались на животных, в прошлом. Это был необходимый этап роста и становления как фармацевтической, так и косметической отрасли. В то время были только такие методики исследования, других вариантов просто не существовало.

Сейчас появились альтернативы: что-то можно предсказать при помощи компьютерного моделирования, что-то на основании уже накопленного массива данных: литературных и экспериментальных, что-то на других модельных системах, тех же культурах клеток или на рыбьих мальках и т.д.

Косметическая отрасль перешла на другой уровень — это логичный этап роста, развития и становления. Старое отошло, новое появилось, дальше появится что-то еще.

— Спасибо большое, Екатерина Владимировна, за глубокое погружение и объяснение сложных вопросов простым понятным языком. Мы очень Вам благодарны за такой подробный рассказ, приоткрывший нам скрытый от глаз обычного человека мир разработок и тестирования лекарственных средств и косметики.